Os agonistas do receptor de GLP-1 (como liraglutida, semaglutida, dulaglutida e tirzepatida) apresentam efeitos colaterais gastrointestinais frequentes, como náuseas, vômitos, constipação e diarreia, além de eventos mais graves como gastroparesia, doenças biliares e obstrução intestinal. Esses efeitos são dose-dependentes e podem comprometer a adesão ao tratamento.
Os sintomas mais comuns são:
- Náusea e vômito: ocorrem em até 40% dos pacientes, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Relacionam-se ao retardo do esvaziamento gástrico e à ativação da área postrema no tronco encefálico.
- Constipação: resultado da redução da motilidade intestinal; pode evoluir para fecalomas se não tratada.
- Diarreia e dispepsia: menos frequentes, mas relatadas em ensaios clínicos.
Eventos adversos graves
- Doenças biliares: aumento do risco de colelitíase e colecistite aguda em usuários de GLP-1 RA, especialmente em tratamentos prolongados.
- Gastroparesia: evidências sugerem associação com esvaziamento gástrico significativamente retardado, levando a sintomas persistentes de plenitude e refluxo.
- Obstrução intestinal: relatada em estudos de farmacovigilância e coortes, embora a relação causal ainda seja debatida.
Mecanismos fisiopatológicos
- Ação central: ativação de receptores GLP-1 na área postrema, induzindo náusea e vômito.
- Ação periférica: retardo do esvaziamento gástrico e redução do peristaltismo intestinal, contribuindo para constipação e gastroparesia.
Impacto clínico
- Adesão ao tratamento: até 10–15% dos pacientes interrompem o uso devido aos efeitos gastrointestinais.
- Dose-dependência: sintomas tendem a ser mais intensos em doses elevadas e podem diminuir após 4–12 semanas por taquifilaxia.
- Monitoramento: eventos graves como dor abdominal persistente, vômitos incoercíveis ou ausência de evacuação por mais de 5 dias exigem avaliação médica imediata.
Dor abdominal
- Incidência: relatada em até 20–30% dos pacientes, geralmente leve a moderada.
- Mecanismo: relacionada ao retardo do esvaziamento gástrico e à distensão intestinal.
- Clínica: pode se manifestar como dor epigástrica, sensação de plenitude ou cólica abdominal.
- Relevância: embora geralmente autolimitada, pode ser confundida com sinais de complicações mais graves, como colelitíase ou pancreatite.
Pancreatite
- Associação: estudos observacionais e análises de farmacovigilância sugerem aumento do risco de pancreatite aguda em usuários de GLP-1 RA, embora ensaios clínicos randomizados não tenham confirmado de forma consistente essa relação.
- Mecanismo proposto: hiperestimulação das células acinares pancreáticas e alterações na secreção de enzimas digestivas.
- Clínica: dor abdominal intensa em faixa, irradiada para dorso, associada a náusea e vômito.
- Recomendações: diretrizes da AGA e da European Society of Gastroenterology recomendam suspender imediatamente o fármaco diante de suspeita de pancreatite e não reiniciar em pacientes com diagnóstico confirmado.
Impacto clínico
- Dor abdominal leve: geralmente manejada com ajuste de dose e medidas dietéticas.
- Pancreatite: evento raro, mas potencialmente grave; exige hospitalização e suspensão definitiva do agonista GLP-1.
- Monitoramento: pacientes devem ser orientados a procurar atendimento médico imediato em caso de dor abdominal intensa e persistente.
Referências (Estilo Vancouver)
- American Gastroenterological Association. Clinical practice update on gastrointestinal adverse events of GLP-1 receptor agonists. Gastroenterology. 2024;167(5):1123-1130.
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- Corrêa BN, Castro RS. Efeitos adversos dos análogos do GLP-1: uma revisão sistemática. Research, Society and Development. 2025;14(1):e0101429410.
- Pupo M. O guia clínico definitivo para o manejo de efeitos colaterais dos agonistas de GLP-1: náuseas, vômitos e constipação. IPUPO Pós-Graduação. 2026.
Em resumo, os agonistas de GLP-1 são eficazes no controle glicêmico e na perda de peso, mas exigem vigilância clínica devido ao risco de efeitos gastrointestinais, desde sintomas
